Cosa si sa attualmente sul CBD e pressione intraoculare

Vediamo cosa si sa del cbd legato all’IPS pressione oculare

Il glaucoma è una malattia accecante che si stima affligga più di 3 milioni di americani e 60 milioni a livello globale. Il glaucoma è una malattia neurologica, con la cecità che si sviluppa gradualmente nel corso degli anni quando le cellule gangliari della retina, i neuroni che comunicano segnali visivi ad altre regioni del cervello, muoiono. La caratteristica principale del glaucoma è l’elevata pressione intraoculare (IOP), e con il tempo questa pressione elevata provoca la morte di questi neuroni sporgenti e una conseguente progressiva perdita della vista. La IOP viene mantenuta tramite un equilibrio tra afflusso e deflusso, pedalando quattro volte al giorno. Il deflusso avviene attraverso diversi percorsi, con il più grande deflusso che avviene attraverso il trabecolato (TM). Tutti i trattamenti di prima linea per il glaucoma – comprese le cosiddette forme normotesi di glaucoma – sono diretti ad abbassare la pressione oculare tramite colliri.

È stato recentemente riportato da Miller et al. che il cannabidiolo (CBD), un cannabinoide vegetale popolare e ora ampiamente disponibile, aumenta la pressione oculare in un modello murino. Questa scoperta, combinata con uno studio precedente limitato sull’uomo, ha portato a una raccomandazione dell’American Academy of Ophthalmology contro l’uso del CBD pressione oculare da parte di individui a rischio di glaucoma. Qui considereremo ciò che è noto sul CBD e la pressione oculare.

È noto da quasi 50 anni che l’inalazione di cannabis riduce la IOP . Δ ⁹ -tetraidrocannabinolo (THC) è il principale ingrediente euforica della cannabis  e fu presto implicato come agente responsabile degli effetti riduzione pressoria . Seguì una raffica di ricerche sugli effetti oculari del THC e di alcuni cannabinoidi vegetali correlati, ma questa ricerca si concluse per lo più verso la metà degli anni ’80, ben prima che fosse determinato che i cannabinoidi agiscono su un sistema di segnalazione endogeno. Il primo recettore dei cannabinoidi – CB1 – è stato identificato nel 1990  e da allora è stato dimostrato che regola importanti sistemi fisiologici come dolore, umore, movimento e memoria. I recettori CB1 sono espressi in gran parte dell’occhio e successivamente è stato dimostrato che i ligandi del recettore CB1 abbassano la pressione oculare. Da allora a questi recettori si sono aggiunti molti altri: CB2, GPR18 e GPR119 sebbene vi sia un certo dibattito su quanto sia ampia la definizione della famiglia dei recettori dei cannabinoidi. Abbiamo dimostrato che GPR18 e GPR119 regolano anche la pressione oculare. Tutti questi recettori fanno parte di una superfamiglia di circa 500 proteine ​​note come recettori accoppiati a proteine ​​G che includono recettori per oppiacei, serotonina, dopamina e acetilcolina, solo per citarne alcuni.

Il THC non è l’unico fitocannabinoide presente nella cannabis: il cannabidiolo (CBD) può essere presente in quantità paragonabili al THC, anche se questo varia notevolmente a seconda del ceppo. A lungo considerato inattivo, il CBD è ora approvato dalla FDA come antiepilettico nelle sindromi di Dravet e Lennox Gastaut. Diverse dozzine di stati hanno ora legalizzato la cannabis medica e una dozzina ha legalizzato l’uso ricreativo. Il CBD è stato trattato da molti legislatori come distinto dalla cannabis ed è ora ampiamente disponibile anche negli stati che altrimenti hanno resistito alle mosse per legalizzare la cannabis. La ragione di ciò ha molto a che fare con il fatto che, a differenza del THC, il CBD non è euforico. È comunemente descritto come non psicoattivo, ma questo non è vero, in senso stretto, poiché il CBD ha chiaramente effetti sul sistema nervoso centrale. Ma il CBD non produrrà lo “sballo” segnalato per l’uso di cannabis. Il CBD ha anche beneficiato di una forte difesa da parte dei genitori di bambini con la sindrome di Dravet, una forma devastante di epilessia infantile per la quale ci sono poche opzioni terapeutiche. Di conseguenza il CBD è ora facilmente disponibile anche nei negozi di alimentari. Fino a poco tempo fa, I livelli di THC nelle varietà di cannabis hanno superato quelli del CBD, spesso con un ampio margine. Tuttavia, ora sono state sviluppate varietà vegetali (ad es. Charlotte’s Web) che hanno un rapporto CBD/THC fortemente orientato verso il CBD. Il CBD viene spesso venduto come olio, ma viene introdotto in vari prodotti tra cui alimenti, creme e bevande.

Lo studio di Miller et al. aveva lo scopo di chiarire come THC e CBD regolano la pressione oculare e ha riferito che il THC abbassa la pressione attivando una combinazione di CB1 e GPR18. Il CBD ha invece avuto l’effetto opposto sulla IOP, aumentandola del 18%. Ci sono diverse considerazioni su questo risultato. In primo luogo, il lavoro è stato svolto nel topo, utilizzando colliri a una concentrazione relativamente elevata. Non è chiaro se qualcuno abbia assunto CBD come collirio per il glaucoma o altre condizioni. Tuttavia questo non è il primo studio ad esaminare gli effetti del CBD sulla pressione oculare. Altri quattro studi avevano testato gli effetti del CBD sulla pressione oculare. Tre di questi studi non hanno riportato alcun effetto, ma il quarto, sebbene un piccolo studio pilota, ha riportato un aumento transitorio della IOP a 4 ore dopo una dose sublinguale di 40 mg. Presi insieme, questi studi sollevano dubbi sul fatto che il CBD possa essere problematico per le persone a rischio di glaucoma, ma sono necessari ulteriori studi ben progettati per chiarire questo aspetto.

Il meccanismo con cui il CBD aumenta la pressione oculare è probabilmente dovuto all’antagonismo dei recettori CB1. Il THC attiva i recettori CB1 per abbassare la pressione, ma è stato riportato che il CBD agisce come modulatore allosterico negativo della segnalazione CB1 . I modulatori allosterici differiscono dai classici ligandi “ortosterici” in quanto agiscono in un sito secondario per modulare la segnalazione del recettore. I modulatori allosterici comprendono importanti classi di farmaci come le benzodiazepine ei barbiturici che agiscono sui siti allosterici sui recettori GABA-A. Questo è significativo perché significa che il CBD può antagonizzare la segnalazione del THC.

Il CBD ha un insolito doppio status normativo. Da un lato, è un farmaco approvato dalla FDA nel contesto del trattamento dell’epilessia che è oggetto di indagine attiva per altre applicazioni, tra cui la malattia del trapianto contro l’ospite, un disturbo immunitario . D’altra parte, il CBD sta godendo di un popolare abbraccio come panacea, per sintomi che vanno dal dolore e l’infiammazione all’ansia. Il modulo approvato dalla FDA, epidiolex, è strettamente regolamentato. Ciò contrasta con la versione acquistata in negozio, trattata come un prodotto naturale, e ci sono state segnalazioni di una notevole variabilità nei livelli effettivi di CBD rispetto a quanto affermato sull’etichetta .

Sembra improbabile che i pazienti stiano preparando colliri per curare il glaucoma ma in verità non ci sono dati al riguardo. Se stanno preparando colliri a base di THC, questi possono abbassare la pressione oculare – questo è oggetto di qualche dibattito e al di fuori del focus di questo articolo – ma se quelle gocce dovessero includere quantità comparabili di CBD, o più seriamente, solo CBD, allora c’è il rischio di una pressione elevata. Miller et al., hanno anche testato gli effetti del co-trattamento con uguali concentrazioni di THC e CBD e hanno scoperto che il CBD bloccava gli effetti di riduzione della pressione del THC. Considerazioni simili valgono per il CBD ingerito, sebbene il metabolismo epatico dei fitocannabinoidi renda il quadro più complicato. Un’altra considerazione per i pazienti che potrebbero auto-trattarsi con colliri è che ora ci sono prove che i recettori dei cannabinoidi siano coinvolti nella funzione corneale. Il meccanismo sembra coinvolgere la regolazione dei cannabinoidi della migrazione cellulare attraverso una complessa combinazione di chemioattrazione e chemorepulsion. In tal caso, qualsiasi composto che interferisce con il gradiente chimico utilizzato dalle cellule epiteliali corneali per farsi strada nella cornea corre il rischio di compromettere la normale funzione corneale. Tuttavia questo è essenzialmente non studiato.

Un’ultima considerazione è che il recente studio ha anche rilevato una dipendenza dal sesso degli effetti del THC. L’effetto massimo a 4 ore era simile, ma a 8 ore la pressione nei maschi era ancora più bassa mentre la pressione nelle femmine era tornata ai valori di base. Anche in questo caso questo lavoro è stato svolto sui topi, quindi la differenza potrebbe non tradursi negli esseri umani e la dipendenza dal sesso degli effetti del CBD non è stata studiata, ma è possibile che il CBD agisca in modo diverso nei maschi rispetto alle femmine. Inoltre, gli effetti diurni dell’attivazione di CB1 e GPR18 non sono ancora stati studiati e potrebbero ancora riservare sorprese. La pressione negli occhi è regolata dall’ora del giorno e in generale la pressione è più alta negli esseri umani durante il giorno. Nei topi, che sono notturni e hanno un ciclo inverso, il GPR18 sembra svolgere un ruolo in questa regolazione, abbassando attivamente la pressione. Poiché sia ​​il THC che il CBD agiscono su GPR18 [ 4], potrebbe esserci una componente diurna nella risposta oculare a questi farmaci. Va notato tuttavia che nell’uomo esiste una grande variazione individuale in questa regolazione diurna della pressione oculare.

In sintesi, l’improvvisa disponibilità diffusa e l’adozione popolare del CBD significano che i professionisti della salute devono considerare le implicazioni per la salute del CBD. Sebbene ci siano ancora molte domande senza risposta, diversi studi ora supportano l’idea che il CBD possa aumentare la pressione intraoculare e quindi fungere da fattore di rischio per il glaucoma, ma una determinazione finale richiederà ulteriori studi sistematici.

Non ci consideriamo responsabili per l’uso che fate di queste informazioni. I nostri articoli hanno uno scopo puramente informativo, in Italia la coltivazione della cannabis a basso contenuto di THC è regolamentata dalla Legge 242 2016.